在中国著名历史演义章回小说《三国演义》中，贾诩亦有耀眼的表现。他初登场于第九回“除暴凶吕布助司徒 犯长安李傕听贾诩”，以西凉谋士身分从属于董卓集团余党李傕、郭汜阵营。当时董卓已死，李傕等四人上表求赦不果，正欲各自逃难，贾诩建议他们召集西凉人马入京攻打吕布，结果成功驱逐吕布。
可是李傕等人却擅权暴虐，欺凌帝上，甚于董卓。第十回中，西凉马腾、韩遂东征勤王，贾诩劝李傕深沟高垒，不与接战，待西凉兵粮尽退兵加以追击，结果亦大败马、韩。李、郭掌权期间，贾诩一直引导他们安抚天下，征用贤能，朝廷稍微有所恢复。
第十三回，李、郭失和，互相攻讨，一劫天子一劫公卿，长安大乱，贾诩与左灵被李傕任命负责监押帝后车驾。但贾诩当时仍心系汉室，答应献帝尽力阻止李傕暴行。李傕要杀帝使皇甫郦时，亦赖贾诩等力劝才得免。其后贾诩暗地劝喻李傕阵中的羌兵解散，又设计建议献帝以重爵加封李傕，让其暴露自身贪婪信巫的缺点，李傕军中因而士卒离心。第十四回曹操举兵勤王，贾诩劝李傕投降求赦，李傕怒欲斩之，贾诩于是离开李傕回到家乡武威。
第十六回，正当曹操与吕布鏖战时，南方传来讯息指张济攻南阳中流矢而死，其侄张绣继统其军，占据宛城，并用贾诩当谋士，与刘表结连，成为曹操南方的大患。于是曹操放下东边战线，赶赴南方亲征张绣。大军压境，贾诩又建议张绣投降曹操，张绣亦愿意接受。可是曹操因私纳张绣婶母邹氏辱及张绣，张绣怒不可当，贾诩唯有献计让张绣引军围攻没有戒备的曹操，此役令曹操几乎失陷，并折损了大将典韦、长子曹昂及侄儿曹安民等。
第十八回回目以贾诩为主，是为“贾文和料敌决胜 夏侯惇拔矢啖睛”。曹操击败袁术后，再议征讨张绣。贾诩以将计就计之法，再次令曹操中伏，大损兵马，将领于禁、吕虔亦受战伤。
后来曹操退兵，张绣、刘表议欲追袭，贾诩认为必败，果如其言；然而贾诩又劝二人再次起兵追袭，张绣听从其计，结果大胜而还。此回尽显贾诩料事如神的本领。直至第二十三回，袁绍、曹操分别遣使劝张绣归顺。张绣听从贾诩的建议，降服曹操。贾诩被曹操封为执金吾使。官渡之战中，贾诩亦有随军出征，多为曹操守寨。
第五十九回，马超兴兵讨曹操，贾诩随军西征，并献离间计，致抹书予韩遂令马超疑惑，使马超与韩遂失和相攻，曹军因而得胜。第六十七回，曹操征张鲁，欲得猛将庞德归顺，贾诩献计透过贿赂杨松，离间庞德与张鲁之间的关系，亦成功令庞德降曹。
第六十八回，曹操议立嗣子，贾诩属意曹丕，故当曹操问及其意见时，贾诩淡淡地提到袁绍、刘表二人，让曹操联想到二人立幼废长终致覆灭的故事，然后决意立曹丕为后嗣。第七十八回，曹操欲筑建始殿，贾诩推荐洛阳良匠苏越；曹操夜梦三马同槽，问于贾诩，贾诩为其释虑。曹操临终托孤，贾诩亦是顾命大臣之一。
曹丕继位后，封贾诩为太尉，位列三公。第八十回，曹丕篡汉，贾诩建议曹丕筑受禅台以避后世之议，又劝献帝诏书禅位。第八十二回，孙权遣赵咨为使，向曹丕称臣宾服，使者到魏，亦先见太尉贾诩，可见贾诩于朝中地位超然。第八十五回，曹丕乘孙刘鏖兵夷陵，于是遣三路兵马暗袭东吴，贾诩劝阻，曹丕不听，招致大败。最后，第八十六回，小说正式交代贾诩之死。
贾诩在演义中由第九回横跨至第八十六回，形象突出，计无不中，甚至曾令善于用兵的曹操几度败绩。其所从属势力颇多，先随李傕，再随张绣，最后事曹操曹丕两代。加上他曾助曹丕篡汉，其形象不算十分正面。
可是即使贾诩曾助李傕、曹魏这些在《三国演义》形象比较负面的势力，他的才能仍备受肯定。而且不论是李傕、张绣，还是曹操、曹丕，都将贾诩视为心腹。可见其人善于交际，亦深晓乱世自保之术。
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